孕三烯酮

2021-01-25

1.描述


孕三烯酮,也被称为乙基诺孕烯酮,是19-去甲睾酮类的合成类固醇,在欧洲,澳大利亚和拉丁美洲(而非美国或加拿大)有售,主要用于治疗子宫内膜异位症。



雌甾酮开发于1970年代初期,并在欧洲和北美作为每周口服避孕药进行了临床测试。没有优于其他口服避孕药的显著优势,并且价格昂贵,在II期临床试验后不再使用孕酮。然而,自1982年以来,由于在治疗子宫内膜异位症中的显著治疗作用,该药物引起了越来越多的关注。在不同的内分泌条件下,孕酮具有雌激素,孕激素,雄激素,抗雌激素和抗孕激素的作用7


2.药效


孕三烯酮是一种合成甾体激素,具有雄激素,抗雌激素和抗孕激素的特性10。几项研究的结果表明,孕三烯酮是一样有效不孕的子宫内膜异位症有关的疾病的达那唑和更好的耐受性,在不良反应方面1,2。


孕三烯酮具有适度的抗雌激素和抗性腺功能,可导致游离睾丸激素浓度升高,并降低性激素结合球蛋白水平,抑制FSH和LH激素峰值水平,并降低LH均值以减少雌激素水平。此外,孕三烯酮对子宫内膜和异位子宫内膜受体有直接作用,它们具有抗孕激素和抗雌激素作用,可导致子宫内膜和异位子宫内膜萎缩以达到治疗效果8。


孕三烯酮抑制垂体促性腺激素的释放。对卵巢激素分泌的影响导致子宫内膜组织萎缩,导致子宫内膜异位症的消退。雌酮在结构上与炔诺孕酮有关,并具有一定的雄激素和孕激素活性。然而,孕三烯酮对子宫内膜组织8具有抗孕酮作用。


在一组11名经腹腔镜检查证实为轻度或中度子宫内膜异位的妇女中研究了口服孕三烯酮(2.5 mg,每两周一次,共6个月)的效果。从治疗开始8周内,所有患者的疼痛症状均得到缓解。促性腺激素,催乳素(PRL)17β-雌二醇(17 beta-E2),雌酮(E1),孕酮(P),雄烯二酮(A)和硫酸脱氢表雄酮(DHEA- S)仍在生理卵泡期范围内4


总睾丸激素(TT)和性激素结合球蛋白(SHBG)减少,游离睾丸激素(FT)略有增加。代谢研究表明,在总甘油三酯水平降低,极低密度脂蛋白(VLDL)甘油三酯,高密度脂蛋白(HDL)和极低密度脂蛋白胆固醇4


发现孕激素治疗期间低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B升高。可以推断,孕甾酮通过作用于中枢和外周类固醇受体4,在治疗剂量下均具有抗雌激素,雄激素和孕激素作用。


3.作用机理


孕三烯酮对兔子子宫内膜中的孕激素受体具有弱的激动剂活性,而在各种其他药理学测试系统中对孕激素拮抗剂的活性却很弱。另外,它在体外对前列腺雄激素受体具有中等的激动剂活性。在一些体内实验中,发现该活性较低。


孕三烯酮的主要作用是在下丘脑-垂体轴上,在该处抑制促性腺激素的释放,对其合成的抑制作用较弱。它还具有抗雌激素活性。在治疗的第一个月后,观察到了卵性促性腺激素峰的抑制;卵巢激素分泌减少导致子宫内膜萎缩。除了其中心作用外,孕三烯酮还对子宫内膜和子宫外异位植入物中的细胞受体具有抗孕酮活性。孕三烯酮没有直接的雌激素和/或子宫营养作用11


进行了一项研究以检查孕三烯酮在紧急避孕中的功效。来自研究的数据表明,用于紧急避孕目的孕三烯酮的作用机制很可能是通过作用于子宫内膜来抑制植入,而不是抑制排卵5